Cuidando de pacientes com hemofilia B?

Converse com seus pacientes sobre o BEYOND-9

Sem uma cura para a hemofilia B, o estudo clínico BEYOND-9 está em andamento para investigar opções de tratamento a longo prazo que possam beneficiar tanto adultos quanto crianças. Considere o BEYOND-9 como uma oportunidade para seus pacientes com hemofilia B terem acesso a tratamentos investigacionais.

O BEYOND-9 é um estudo clínico de fase 1/2, testado pela primeira vez em humanos (FIH), que busca avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) de um tratamento investigacional em participantes com hemofilia B congênita grave e moderadamente grave com atividade funcional de FIX ≤2%.

O tratamento do estudo é uma terapia investigacional de inserção gênica com base em repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente intercaladas (CRISPR)/proteína associada ao CRISPR 9 (Cas9). É composto por 2 componentes a serem administrados como uma infusão intravenosa sistêmica única e sequencial.

O Componente 1 (REGV131) contém um gene de DNA do F9 sem promotor, que codifica a proteína FIX humana do tipo selvagem, fornecido utilizando o vírus adeno-associado recombinante de sorotipo 8 (rAAV8). O modelo de DNA do F9 é inserido no local onde ocorreu a quebra da fita dupla de DNA (DSB) e é transcrito sob a influência do promotor endógeno Albumina (ALB), resultando na expressão e secreção da proteína FIX humana selvagem pelo fígado.

O Componente 2 (LNP1265) utiliza uma tecnologia modular de nanopartículas lipídicas (LNP) para fornecer o RNA guia simples (sgRNA) que direciona à ALB e o mRNA que codifica a endonuclease Cas9 guiada por RNA aos hepatócitos, permitindo a introdução de uma DSB específica do local no primeiro íntron do locus ALB.

Saiba mais

Espera-se que os pacientes participem deste estudo por até aproximadamente 2 anos e 8 meses. A participação pode durar mais tempo (até 4 anos e 2 meses) dependendo do tempo dedicado ao período inicial.

Os participantes serão reembolsados por despesas razoáveis de viagem de ida e volta para as visitas do estudo, e os cuidados médicos relacionados à sua participação, incluindo o tratamento do estudo, serão fornecidos gratuitamente.

Como você pode ajudar?

O estudo BEYOND-9 está inscrevendo até cerca de 120 pessoas em cerca de 10 países. O sucesso do BEYOND-9 depende da indicação de potenciais participantes para o estudo, por parte dos médicos. Confira os principais critérios do estudo abaixo para ajudar a identificar potenciais participantes.

Principais critérios de inclusão:

Homem (≥18 anos de idade)
OBSERVAÇÃO: A inclusão de pacientes pediátricos no ensaio clínico [(entre 2 e 17 anos de idade)] é uma previsão futura
Diagnóstico confirmado de hemofilia B grave ou moderadamente grave, com histórico médico de atividade funcional de FIX ≤2% ou <0,02 UI/ml
Atualmente em profilaxia com FIX e experiência prévia com terapia de FIX: ≥150 dias de exposição documentados a um produto de proteína FIX, como produtos recombinantes, derivados de plasma ou de meia-vida prolongada
Participação no período inicial deste estudo intervencional OU em um estudo inicial separado (R0000-HEMB-2187) por pelo menos 6 meses para coleta de dados de ABR enquanto em profilaxia com FIX.
OBSERVAÇÃO: Os primeiros 3 participantes incluídos na Parte 1 do estudo não são obrigados a participar do período inicial

Principais critérios de exclusão:

Histórico de inibidor de FIX (avaliação clínica ou laboratorial) em 2 ou mais ocasiões
Titulação de inibidor de Bethesda maior que o limite superior da normalidade (LSN) na triagem  
Anticorpos pré-existentes detectáveis contra o capsídeo AAV8, conforme medido por ELISA na pré-triagem (ou na visita final do período inicial, se aplicável)
Um participante não é elegível se qualquer um dos seguintes diagnósticos pré-existentes, indicativos de doença hepática subjacente significativa, estiver documentado:  
- Doença hepática colestática
- Cirrose hepática  
- Hipertensão portal
- Esplenomegalia  
- Encefalopatia hepática
Evidência de fibrose hepática avançada sugestiva de igual ao Estágio 3 METAVIR na triagem (ou seja, medição de rigidez hepática ≥9 kPa), conforme medido por elastografia transitória (FibroScan) na triagem ou medida dentro de 6 meses antes da visita de triagem
Evidência de cirrose e/ou hipertensão portal conforme avaliado por ultrassonografia hepática na triagem ou medida dentro de 6 meses antes da visita de triagem
Histórico de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral não hemorrágico, infarto do miocárdio, êmbolo arterial, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, com exceção da trombose associada a cateter para a qual o tratamento antitrombótico não está atualmente em andamento
Histórico de hipersensibilidade a corticosteroides ou condição médica conhecida que requer administração crônica de corticosteroides
Recebimento prévio de qualquer terapia gênica baseada em AAV com uma terapia gênica comercializada ou em um estudo clínico, ou intenção de receber terapia gênica baseada em AAV aprovada ou investigacional diferente do tratamento do estudo durante o período do estudo

Atenção: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam.  

A equipe fará a análise do histórico médico completo dos pacientes para verificar se eles atendem a todos os critérios de inclusão e a nenhum dos critérios de exclusão. A diversidade em estudos clínicos é fundamental para desenvolver melhores tratamentos – ajude a garantir que seus pacientes sejam representados.

Se você tiver pacientes potencialmente elegíveis e interessados, capacite-os com opções e discuta o BEYOND-9. Você também pode entrar em contato com o centro de estudo mais próximo para encaminhá-los.

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