Ha in cura pazienti affetti da emofilia B?

Parli loro dello studio BEYOND-9.

A seguito dell’assenza di cure per l’emofilia B, è attualmente in corso lo studio di ricerca clinica BEYOND-9 per esaminare potenziali opzioni di trattamento a lungo termine che potrebbero giovare sia agli adulti sia ai bambini. Valuti lo studio BEYOND-9 come un’opportunità per i pazienti affetti da emofilia B di accedere a trattamenti sperimentali.

BEYOND-9 è uno studio di fase 1/2 condotto per la prima volta sugli esseri umani per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di un trattamento sperimentale in partecipanti affetti da emofilia B congenita grave e moderatamente grave con attività funzionale di FIX ≤ 2%.

Il trattamento dello studio è una terapia sperimentale di inserimento genico basata su sequenze ripetute palindrome brevi raggruppate a intervalli regolari (CRISPR)/proteina 9 associata a CRISPR (Cas9). È composto da 2 elementi da somministrare sotto forma di infusione endovenosa sistemica sequenziale una tantum.

Il primo componente (REGV131) contiene un gene di DNA di F9 senza promotore che codifica per la proteina FIX umana wild-type, rilasciata utilizzando il sierotipo 8 del virus adeno-associato ricombinante (rAAV8). Il modello di DNA di F9 viene inserito nella sede in cui si è verificata la rottura del DNA a doppio filamento (DSB) e trascritto sotto l’influenza del promotore endogeno dell’albumina (ALB), determinando l’espressione della proteina FIX umana wild-type e la secrezione dal fegato.

Il secondo componente (LNP1265) impiega una tecnologia modulare con nanoparticelle lipidiche (LNP) per distribuire agli epatociti il singolo RNA guida (sgRNA) mirato ad ALB e l’mRNA che codifica per l’endonucleasi Cas9 guidata da RNA, consentendo l’introduzione di una DSB sede-specifica nel primo introne del locus dell’ALB.

Ulteriori informazioni

La durata massima prevista della partecipazione dei pazienti a questo studio è di circa 2 anni e 8 mesi. La partecipazione può protrarsi ulteriormente (fino a 4 anni e 2 mesi) a seconda del tempo trascorso nella fase di ammissione.

Ai partecipanti verranno rimborsate ragionevoli spese di viaggio sostenute per recarsi e tornare dalle visite dello studio; inoltre, le cure mediche relative alla partecipazione, compreso il trattamento in studio, saranno fornite gratuitamente.

Come potrebbe aiutarci?

Lo studio BEYOND-9 sta arruolando fino a circa 120 persone in circa 10 Paesi in tutto il mondo. Il successo dello studio BEYOND-9 dipende dalla segnalazione da parte dei medici di potenziali partecipanti allo studio. La invitiamo a consultare i criteri principali dello studio, riportati di seguito, e a contribuire a identificare potenziali candidati.

Principali criteri di inclusione:

uomini (età ≥ 18 anni);
NOTA: in futuro, è prevista l’inclusione nella sperimentazione clinica di pazienti pediatrici (di età compresa tra 2 e 17 anni).
diagnosi confermata di emofilia B grave o moderatamente grave con anamnesi di attività funzionale di FIX ≤ 2% o < 0,02 UI/ml;
attualmente in trattamento con la profilassi con FIX e precedente esperienza con la terapia con FIX: ≥ 150 giorni di esposizione documentati a un prodotto proteico a base di FIX come prodotto ricombinante, plasmaderivato o prodotto a base di FIX con emivita estesa;
partecipazione alla fase di ammissione di questo studio interventistico O di un altro studio di ammissione (R0000-HEMB-2187) per almeno 6 mesi per la raccolta dei dati ABR durante l’assunzione della profilassi con FIX.
NOTA: i primi 3 partecipanti inclusi nella Parte 1 dello studio non sono tenuti a partecipare alla fase di ammissione.

Principali criteri di esclusione:

anamnesi dell’inibitore di FIX (valutazione clinica o di laboratorio) in 2 o più occasioni; 
titolo dell’inibitore di Bethesda superiore al limite superiore della norma (ULN) allo screening;  
anticorpi al capside AAV8 pre-esistenti e rilevabili; misurazioni effettuate mediante ELISA al pre-screening (o visita di ammissione finale, se applicabile);
un partecipante non è idoneo in caso di documentazione di una delle seguenti diagnosi pre-esistenti, indicative di una serie di disfunzioni epatiche preesistenti:  
- epatopatia colestatica  
- cirrosi epatica  
- ipertensione portale  
- splenomegalia  
- encefalopatia epatica  
evidenza di fibrosi epatica avanzata suggestiva o uguale alla malattia allo stadio 3 METAVIR allo screening (ovvero, misurazione della rigidità del fegato ≥ 9 kPa) misurata mediante elastografia transitoria (FibroScan) allo screening o entro 6 mesi prima della visita di screening;
evidenza di cirrosi e/o ipertensione portale valutata mediante ecografia del fegato allo screening o misurata nei 6 mesi precedenti la visita di screening; 
anamnesi di eventi tromboembolici arteriosi o venosi inclusi, a titolo esemplificativo, ictus non emorragico, infarto miocardico, embolia dell’arteria, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ad eccezione della trombosi associata a catetere per la quale non è attualmente in corso un trattamento antitrombotico;
anamnesi di ipersensibilità ai corticosteroidi o condizione medica nota per cui è necessaria la somministrazione cronica di corticosteroidi;
precedente terapia genica basata sul gene AAV con una terapia genica commercializzata o in una sperimentazione clinica oppure intenzione di ricevere una terapia genica basata sul gene AAV approvata o sperimentale diversa dal trattamento in studio durante il periodo dello studio.

Nota: si applicano anche altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.  

L’équipe di studio esaminerà l’intera anamnesi medica del Suo paziente allo scopo di stabilire se soddisfa tutti i criteri di inclusione e non soddisfa alcuno dei criteri di esclusione. La diversità negli studi clinici è fondamentale per lo sviluppo di trattamenti migliori. Grazie al Suo contributo, può fare in modo che i Suoi pazienti siano rappresentati.

Se fra i Suoi pazienti vi sono soggetti potenzialmente idonei e interessati, illustri loro le alternative disponibili parlando dello studio BEYOND-9. Può altresì contattare il centro di studio più vicino per segnalare tali pazienti.

Trovi un centro di studio nelle vicinanze!