Vous soignez des patients atteints d’hémophilie B ?

Parlez à vos patients de l’étude BEYOND-9

L’hémophilie B étant incurable, l’étude de recherche clinique BEYOND-9 est en cours pour étudier les options thérapeutiques potentielles à long terme qui pourraient bénéficier aux adultes et aux enfants. Considérez l’étude BEYOND-9 comme une opportunité pour vos patients atteints d’hémophilie B d’accéder à des traitements expérimentaux.

L’étude BEYOND-9 est la première étude de phase I/II menée chez l’être humain (FIH) visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) d’un traitement expérimental chez des participants atteints d’hémophilie B congénitale sévère et modérément sévère, et présentant une activité fonctionnelle du FIX ≤ 2 %.

Le traitement à l’étude est une thérapie par introduction de gène expérimentale basée sur le système de répétitions palindromiques courtes groupées et régulièrement espacées (CRISPR)/la protéine 9 associée au CRISPR (Cas9). Il comprend 2 composants à administrer en une seule fois, par perfusion intraveineuse systémique séquentielle.

Le composant 1 contient un gène d’ADN F9 sans promoteur codant pour la protéine FIX humaine de type sauvage, délivré par le virus adéno-associé recombinant de sérotype 8 (rAAV8). La matrice d’ADN F9 est insérée à l’endroit où s’est produite la cassure double brin de l’ADN (DSB) et est transcrite sous l’influence du promoteur endogène de l’albumine (ALB), ce qui entraîne l’expression de la protéine FIX humaine de type sauvage et sa sécrétion par le foie.

Le composant 2 utilise une technologie modulaire de nanoparticules lipidiques (LNP) pour délivrer aux hépatocytes l’ARN guide unique (sgRNA) ciblant l’ALB et l’ARNm codant pour l’endonucléase Cas9 guidée par l’ARN, ce qui permet d’introduire une DSB spécifique dans le premier intron du locus de l’ALB.

En savoir plus

La participation des patients à cette étude devrait durer jusqu’à environ 2 ans et 8 mois. La participation peut durer plus longtemps (jusqu’à 4 ans et 2 mois) en fonction du temps passé dans la période préliminaire.

Les participants seront remboursés de leurs frais de déplacement raisonnables liés aux visites de l’étude, et les soins médicaux associés à leur participation, y compris le traitement à l’étude, seront fournis gratuitement.

Comment pouvez-vous apporter votre aide ?

L’étude BEYOND-9 recrute jusqu’à environ 120 personnes dans une dizaine de pays à travers le monde. Le succès de l’étude BEYOND-9 repose sur les médecins qui recommandent des participants potentiellement admissibles. Veuillez consulter ci-dessous les principaux critères de l’étude pour identifier les candidats potentiels.

Principaux critères d’inclusion :

Homme (âgé de ≥ 18 ans)
REMARQUE : à l’avenir, il est prévu d’inclure des enfants dans l’essai clinique (âgés de 2 à 17 ans)
Diagnostic confirmé d’hémophilie B sévère ou modérément sévère avec antécédents médicaux d’activité fonctionnelle du FIX ≤ 2 % ou < 0,02 UI/mL
Prise actuelle d’une prophylaxie par FIX et expérience antérieure d’un traitement par FIX : ≥ 150 jours d’exposition documentés à une protéine FIX, telle qu’un produit recombinant, dérivé du plasma ou à demi-vie prolongée
Participation à la période préliminaire de cette étude interventionnelle OU à une étude préliminaire distincte (R0000-HEMB-2187) pendant au moins 6 mois pour la collecte de données ABR pendant la prophylaxie par FIX.
REMARQUE : les trois premiers participants inclus dans la Partie 1 de l’étude ne sont pas tenus de participer à la période préliminaire.

Principaux critères de non-inclusion :

Antécédents d’inhibiteurs du FIX (évaluation clinique ou en laboratoire) à deux reprises ou plus 
Titre d’inhibiteur Bethesda supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection  
Anticorps préexistants détectables contre la capside de l’AAV8, mesurés par un test ELISA lors de la pré-sélection (ou de la visite préliminaire finale, le cas échéant)
Un participant n’est pas admissible si l’un des diagnostics préexistants suivants, évocateurs d’une maladie hépatique sous-jacente importante, est documenté :  
- Maladie cholestatique du foie  
- Cirrhose du foie  
- Hypertension portale  
- Splénomégalie  
- Encéphalopathie hépatique  
Preuve d’une fibrose hépatique avancée suggérant une maladie de stade 3 selon le score histologique de Métavir ou équivalente lors de la sélection (c’est-à-dire, mesure de la rigidité du foie ≥ 9 kPa), mesurée par élastographie transitoire (FibroScan) lors de la sélection ou mesurée dans les 6 mois précédant la visite de sélection
Preuve de cirrhose et/ou d’hypertension portale évaluée par échographie hépatique lors de la sélection ou mesurée dans les 6 mois précédant la visite de sélection 
Antécédents d’événements thrombo-emboliques artériels ou veineux, y compris, mais sans s’y limiter, accident vasculaire cérébral non hémorragique, infarctus du myocarde, embolie artérielle, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, à l’exception d’une thrombose associée à un cathéter pour laquelle un traitement antithrombotique n’est pas en cours
Antécédents d’hypersensibilité aux corticoïdes ou état pathologique connu nécessitant l’administration chronique de corticoïdes
Avoir déjà reçu une thérapie génique à base d’AAV avec une thérapie génique commercialisée ou dans le cadre d’un essai clinique, ou avoir l’intention de recevoir une thérapie génique à base d’AAV approuvée ou expérimentale autre que le traitement à l’étude pendant la période de l’étude

Remarque: d’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole s’appliquent.  

L’équipe chargée de l’étude examinera l’ensemble des antécédents médicaux de votre patient pour vérifier s’il répond à tous les critères d’inclusion et à aucun des critères d’exclusion. Dans les études cliniques, la diversité est essentielle au développement de meilleurs traitements. Aidez-nous à faire en sorte que vos patients soient représentés.

Si vous avez des patients potentiellement admissibles et intéressés, augmentez leurs chances de succès en leur parlant de l’étude BEYOND-9. Vous pouvez également contacter le centre d’étude le plus proche pour les y orienter.