¿Atiende a pacientes con hemofilia B?

Hable con sus pacientes sobre BEYOND-9

Al no haber cura para la hemofilia B, actualmente se encuentra en marcha el estudio de investigación clínica BEYOND-9 para investigar posibles opciones de tratamiento a largo plazo que puedan beneficiar tanto a adultos como a niños. Considere a BEYOND-9 como una oportunidad para sus pacientes con hemofilia B de acceder a tratamientos en investigación.

BEYOND-9 es un primer estudio en humanos (FIH) de fase 1/2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (FC) y farmacodinámica (FD) de un tratamiento en investigación en participantes con hemofilia B congénita severa y moderadamente severa con actividad funcional del FIX ≤2 %.

El tratamiento del estudio es una terapia de inserción génica de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR)/basada en la proteína 9 (Cas9) asociada a CRISPR. Se compone de 2 componentes que se administrarán mediante una infusión intravenosa sistémica secuencial de una sola vez.

El componente 1 contiene un gen de ADN F9 sin promotor que codifica una proteína FIX humana de tipo natural, administrada mediante el serotipo 8 del virus adenoasociado recombinante (rAAV8). La plantilla de ADN F9 se inserta en el lugar donde se ha producido la ruptura del ADN bicatenario (DSB) y se transcribe bajo la influencia del promotor de la albúmina (ALB) endógena, lo que resulta en la expresión de proteína FIX humana de tipo natural y su secreción desde el hígado.

El componente 2 utiliza una tecnología modular de nanopartículas lipídicas (NPL) para administrar el ARN de guía única (ARNgu) dirigido a la ALB y el ARNm que codifica la endonucleasa Cas9 guiada por el ARN a los hepatocitos, lo que permite la introducción de un DSB de sitio específico en el primer intrón del locus de ALB.

Obtenga más información

Se espera que los pacientes participen en este estudio durante aproximadamente 2 años y 8 meses. La participación puede durar más tiempo (hasta 4 años y 2 meses) dependiendo del tiempo empleado en el período de preinclusión.

Se reembolsarán a los participantes los gastos razonables de viaje de ida y vuelta a las visitas, y la atención médica relacionada con su participación, incluido el tratamiento del estudio, será gratuita.

¿Cómo puede ayudarnos?

BEYOND-9 inscribirá hasta aproximadamente 120 personas en aproximadamente 10 países de todo el mundo. El éxito de BEYOND-9 depende de que los médicos remitan a sus pacientes como posibles participantes en el estudio. Revise los criterios clave del estudio que figuran a continuación para ayudarle a identificar posibles candidatos.

Criterios clave de inclusión:

Sexo masculino (≥18 años)
NOTA: en el futuro, existen planes de incluir a pacientes pediátricos en el ensayo clínico (entre 2 y 17 años de edad)
Diagnóstico confirmado de hemofilia B severa o moderadamente severa con antecedentes médicos de actividad funcional del FIX ≤2 % o <0,02 UI/mL
Actualmente recibiendo tratamiento preventivo con FIX y con experiencia previa con terapia de FIX: ≥150 días de exposición documentados a un producto de proteína FIX, como producto recombinante, derivado del plasma o producto de FIX de vida media prolongada
Participación en el período de preinclusión de este estudio intervencionista O en un estudio de preinclusión independiente (R0000-HEMB-2187) durante al menos 6 meses para la recolección de datos de ABR mientras se recibe FIX como tratamiento preventivo.
NOTA: los primeros 3 participantes incluidos en la Parte 1 del estudio no están obligados a participar en el período de preinclusión

Criterios clave de exclusión:

Antecedentes de inhibidor del FIX (evaluación clínica o de laboratorio) en 2 o más ocasiones 
Título del inhibidor en unidades Bethesda mayor que el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección  
Anticuerpos preexistentes detectables contra la cápside de AAV8; según lo medido mediante ELISA en la preselección (o la visita final de preinclusión, si corresponde)
Un participante no es elegible si se documenta alguno de los siguientes diagnósticos preexistentes, que son indicativos de una enfermedad hepática subyacente significativa:  
- Enfermedad hepática colestática  
- Cirrosis hepática  
- Hipertensión portal  
- Esplenomegalia  
- Encefalopatía hepática  
Evidencia de fibrosis hepática avanzada que indique o sea igual a la enfermedad de METAVIR en estadio 3 durante el examen de selección (es decir, medición de rigidez hepática ≥9 kPa), medida mediante elastografía transitoria (FibroScan) en el momento del examen de selección o medida dentro de los 6 meses previos a la visita de selección
Evidencia de cirrosis y/o hipertensión portal evaluada por ecografía hepática durante la selección o medida dentro de los 6 meses previos a la visita de selección 
Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos tales como, entre otros, accidente cerebrovascular no hemorrágico, infarto de miocardio, embolia arterial, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, a excepción de la trombosis asociada al catéter para la cual no hay actualmente en curso un tratamiento antitrombótico
Antecedentes de hipersensibilidad a corticosteroides o afección médica conocida que requiera la administración crónica de corticosteroides
Haber recibido previamente cualquier terapia génica basada en AAV con una terapia génica comercializada o en un ensayo clínico o tener la intención de recibir terapia génica aprobada o en investigación basada en AAV distinta del tratamiento del estudio durante el período del estudio

Tenga en cuenta lo siguiente: se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.  

El equipo del estudio verificará el historial médico completo de sus pacientes para analizar si cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión. La diversidad en estudios clínicos es fundamental para el desarrollo de mejores tratamientos: ayude a garantizar que sus pacientes estén representados.

Si tiene pacientes que podrían cumplir los criterios de participación y estuvieran interesados, ofrézcales las opciones y analice el estudio BEYOND-9. También puede ponerse en contacto con el centro de estudio más cercano para remitirlos.